中信建投证券作为首药控股的持续督导机构，近日就上海证券交易所关于首药控股2025年年度报告的信息披露监管问询函出具了核查意见。首药控股对问询函中涉及的研发进展、研发投入、营业收入以及固定资产投资等四大方面问题进行了详细回复。
核心产品研发进展：部分项目进度略晚于预期SY-707有望2026年获批
首药控股在研管线中，2款处于上市审评阶段，1款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床。其中，SY-707（康特替尼）有望于2026年内获得上市批准，SY-5007（索特替尼）的上市申请已于2025年10月获得受理，SY-3505已开展两项注册性临床试验。
针对SY-3505的研发进展，公司表示其关键Ⅲ期临床研究已完成全部入组，正在持续随访。该研究主要终点是IRC评估的无进展生存期（PFS），计划在75%PFS事件数时进行期中分析。公司审慎预估后续观察周期约为1-2年，待达到预期数据成熟度要求后，预计将在约6个月内完成数据清理、统计分析及注册资料准备工作。不过，SY-3505后续开发、统计分析和申报节奏仍存在PFS事件累积速度可能低于预期、达到期中分析所需事件数时间可能延后等不确定性。
关于SY-707、SY-5007、SY-3505等在审产品是否存在研发进展不及招股说明书等前期披露文件预期的情况，公司坦言，SY-707和SY-3505的实际进度较预期稍晚，主要原因包括ALK领域竞争格局变化、监管要求提升、公司主动优化注册开发策略以及患者入组难度增加等。SY-5007的研发进度则符合预期。公司强调，这些调整属于创新药行业研发过程中的常见情况，不会对公司核心研发能力、持续经营能力及长期商业化布局产生重大不利影响。
在主要产品竞争优劣势方面，公司分析认为，SY-707（第二代ALK抑制剂）具有安全性及长期耐受性优势、多靶点协同机制及颗粒剂型优势，但也面临ALK一线治疗市场竞争充分、医生用药习惯及循证证据壁垒形成、医保控费及价格竞争压力等挑战。SY-3505（第三代ALK抑制剂）具备覆盖ALK全程治疗布局、长期安全性及耐受性优化潜力、适应症布局与研发进度先发优势等，但也需面对第三代ALK领域已存在较强先发竞争产品及第四代ALK抑制剂研发推进的压力。SY-5007（高选择性RET抑制剂）则在临床疗效数据、整体安全性及耐受性、国产RET抑制剂可及性及医保竞争潜力、研发推进进度等方面具备优势，但RET患者总体基数有限、已上市RET产品先发优势及后续市场竞争可能加剧等因素也构成压力。
基于对市场规模、竞争格局及自身产品特点的分析，公司对SY-707、SY-3505、SY-5007未来三年内的销售规模进行了审慎预估。预计2026年、2027年、2028年三款产品合计销售收入（保守/中性/乐观）分别为0.3亿元/0.5亿元/0.7亿元、1.9亿元/2.5亿元/3.0亿元、5.3亿元/7.1亿元/9.6亿元。公司同时提示，药物研发、注册、商业化及医保准入进程均存在不确定性，实际经营成果可能与测算结果存在显著差异。
研发投入：前五大供应商合作稳定费用支出与研发进度匹配
2025年，首药控股研发费用合计1.97亿元，其中临床及临床前试验服务费合计8,223.41万元，占比约41.81%。2023-2025年，公司累计研发费用约6.12亿元。
公司披露了2023-2025年前五大研发费用支付对象的基本情况，包括上海有临医药科技有限公司、南京药石科技股份有限公司、杭州海王星辰健康药房有限公司等，主要采购内容为临床研究CRO服务、新药研发CDMO合同、临床对照药等。这些供应商与公司均无关联关系，合作历史较长，部分供应商及其采购金额的变动与公司主要研发项目的研发进展变化密切相关，具有商业合理性。
近三年临床及临床前试验服务费和材料费的具体构成显示，核心项目的费用支出随研发阶段推进而变化。结合主要在研产品的研发阶段、临床试验方案、入组人数等，对比同行业公司可比项目，公司研究中心、临床用药等支出与研发进度、入组进度相匹配。核心项目1（已进入NDA审评阶段）的单位人月费用显著低于尚处于临床后期的核心项目2和核心项目3，符合创新药物研发支出的行业规律。
公司表示，已建立健全研发相关内部控制制度，研发费用归集标准清晰，会计核算准确，不存在将与研发无关的成本、费用在研发支出中核算的情形。
营业收入：合作研发项目贡献主要收入8000万元一次性收益分成具备商业实质
首药控股2025年度和2026年第一季度的营业收入分别为866.76万元、2800万元，收入主要来自合作研发项目的里程碑款项和一次性收益分成。2026年3月，公司就合作研发项目罗伐昔替尼签署补充协议，约定合作方正大天晴将分两笔向公司支付一次性收益分成8,000万元，公司已于一季度收取首笔分成2000万元并确认收入。
公司正在履行的十余项合作研发项目中，大部分已进入临床阶段，部分已实现国内上市。各项目合同约定的里程碑款项总金额为26,445.00万元，已实现收款额17,360.00万元，尚未实现收款额9,085.00万元。所有已实现款项均在合同约定期间内按时支付，未出现逾期付款情形。由于临床开发及商业化工作由合作方主导，公司无法准确预计未来两年内与销售相关的里程碑款项或销售提成收入的具体金额。
针对罗伐昔替尼补充协议的签署，公司表示，原合同国内销售提成存在3,000万元封顶限制且收益兑现周期长，境外分成不确定性高。签署补充协议有助于锁定确定性现金流入，优化资源配置。交易定价综合考量了历史研发投入、收益时间价值、权属清理价值及行业交易惯例，具备商业实质及合理性。
会计处理方面，公司拟将8,000万元一次性收益分成作为原合作研发合同的组成部分进行会计处理，按收款进度确认收入。该合同不存在重大融资成分。此项收入属于公司合作研发模式下的正常收益，具备商业实质，不属于与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入，不需要进行营业收入扣除。
固定资产投资：启动新药研发与产业化基地项目资金储备可支撑
首药控股已正式启动“首药控股新药研发与产业化基地”项目，拟投资不超过7.87亿元，资金来源包括自有资金及外部融资。截至2025年末，公司其他非流动资产中预付设备/工程采购款、预付款项合计0.26亿元，在手现金及可随时变现的金融资产约7.03亿元，占资产总额比例达88.83%。
公司披露，2025年预付设备/工程采购款及预付款项对应的前五名供应商主要涉及仪器设备、工程服务、临床研究服务等，与公司及相关方均无关联关系。
公司表示，开展大额固定资产投资的原因及合理性在于：现有资金储备可保障建设中前期需求；核心产品商业化临近，自建基地可解决产能瓶颈、保障供应链稳定并满足研发扩张需求；研发与商业化投入节奏与固定资产投资匹配；建设周期与产品放量时间协同。
在资金收益方面，公司2025年度理财收益、利息收入等与存量资金规模相匹配。活期存款利息收入66.42万元，对应月均余额5,700.73万元，测算存款利率1.17%；理财产品平均余额7.22亿元，收益合计1,644.35万元，综合收益率2.28%，均处于合理范围。